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肿瘤特异性单克隆抗体与酵母β葡聚糖联合用于抗瘤免疫治疗的研究进展
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【免费药学论文】作者：刘晶晶, Lacey Gunn, Richard Hansen, 严俊【关键词】 肿瘤特异性单克隆抗体 酵母β葡聚糖 抗瘤免疫治疗 研究进展
近年来提出了肿瘤特异性单克隆抗体(mAb)联合酵母β葡聚糖用于肿瘤治疗的作用模式。已经证实，巨噬细胞能摄取、加工微粒子或大分子质量的可溶性β葡聚糖，分泌活性物质，从而提高中性粒细胞补体受体3(complement receptor 3,CR3)水平，发挥对受iC3b调理的肿瘤细胞的杀伤作用。体内外试验证实，有效的抗瘤作用有赖于补体在肿瘤细胞上的沉积和激活，以及CR3在粒细胞上的表达。动物体内研究表明，肿瘤单克隆抗体联合酵母β葡聚糖的治疗策略，具有抑制肿瘤生长和提高患者生存期的效果。临床上也在开展β葡聚糖与抗表皮生长因子受体单克隆抗体联合治疗转移性结、直肠癌的研究。本文拟就β葡聚糖的结构、作用机制及其在人类肿瘤异种移植模型中的应用作简要介绍，并对应用β葡聚糖联合肿瘤特异性单克隆抗体治疗肿瘤的研究前景进行综述。
人源化肿瘤特异性单克隆抗体已广泛应用于肿瘤的治疗，其作用机制涉及对受体酪氨酸激酶活化的拮抗、肿瘤细胞凋亡的诱导和介导ADCC/CDC等免疫效应。然而，单克隆抗体疗法并非一概有效，即使对于那些表达高水平肿瘤抗原的患者，也大都需要与化疗药物结合来提高疗效[1]。在尽可能减少不良反应的前提下，肿瘤特异性单克隆抗体疗法已取得了最好的效果。我们在以往的研究中，已经证实了酵母β葡聚糖能提高肿瘤特异性单克隆抗体的抗瘤效能[2]，而且单独的β葡聚糖即具有相似的功效。进一步的研究证实，补体激活的单克隆抗体与β葡聚糖联合应用可导致CR3依赖的细胞毒作用(CR3DCC)。
β葡聚糖是生物应答调节物(BRMs)，在亚洲，其被用于肿瘤治疗已达40年之久[2]。体内外的研究表明，可溶性、低分子质量的β葡聚糖，可结合于CR3(CD11b/CD18，Mac1，αMβ2整联蛋白)受体。CR3结合于不同配体的能力取决于与CD11b的结合位点，CD11插入区域(I
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