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信号转导通路与组织器官纤维化
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【炮制论文】【关键词】 wnt；信号通路；器官纤维化Wnt信号转导通路是近年来分子生物学、细胞生物学和肿瘤研究中的一大热点，Wnt蛋白在动物的生长发育过程中，对细胞的增殖、分化和迁移起巨大的调节作用，决定细胞的极性、命运、前体细胞的增殖、体轴的建立，以及细胞的不对称分裂等。在成年以后，则主要参与机体内平衡稳定。Wnt信号转导通路参与了胚胎发育及成体组织细胞增殖、分化及凋亡等调控过程。Wnt通路的过度激活常引起细胞过度增殖及凋亡减弱，进而诱导肿瘤的发生。同时，Wnt信号通路的异常激活与肾、肺、肝、心脏以及皮肤等组织器官纤维化的发生与进展关系密切［1-4］。本文就近年来对Wnt信号转导通路与组织器官纤维化的相关研究综述如下。
1 Wnt信号转导通路的组成
Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。Wnt蛋白基因中含有高度保守的碱基序列，组成了重要的细胞外信号分子家族。Wnt蛋白及其受体、调节蛋白等组成的复杂信号转导通路，包括经典通路和非经典通路。
1.1 经典Wnt信号转导通路
经典Wnt信号转导通路由Wnt蛋白，卷曲蛋白受体（Frizzled，Fz），蓬乱蛋白（Dishevelled，Dsh或Dvl），糖原合成激酶3β(GSK-3β)，GSK-3β结合蛋白(GBP)，β-catenin和T细胞因子（T cell factor / lymphoid enhancer factor，Tcf/LEF）等组成。当Wnt蛋白与其细胞表面受体Frizzled家族跨膜蛋白结合，Wnt信号通路被激活。Frizzled激活蓬乱蛋白(Dsh/Dv1)，后者再激活下游因子GSK-β结合蛋白(GBP)；激活的GBP能识别并抑制GSK-3β的磷酸化活性，使GSK-3β不能磷酸化β-catenin，导致β-catenin不能被泛素连接酶识别，从而不能被蛋白酶复合体降解，β-catenin在胞质内大量积累。这种积累打破了细胞内原有β-catenin出入细胞核的平衡，使得细胞核内的β-catenin大大增加
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