|
RNAi技术在结肠癌研究与治疗方面的应用
|
|
【医学论文翻译】【摘要】 结肠癌在我国的发病率与国外发达国家相比较低。但近年由于饮食结构变化,发病有增加趋势,在消化道肿瘤中仅次于胃癌。RNAi是由双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)介导,非编码特异性降解相应序列的小mRNA与封闭性核酸酶调控复合物结合,再与互补目标mRNA配对,阻止相应mRNA表达,从而产生特异的基因沉默。随着RNAi技术的出现和飞速发展,其被应用与结肠癌的发生发展的相关研究和治疗等方面的研究报道逐渐增多,为结肠癌的深入研究提供了新的思路。本文结合文献资料综述对相关研究进展作一综述。
【关键词】 RNAi技术;结肠癌;肿瘤发生发展;治疗
在2004年9月《Nature》第一次出版了RNA干扰(RNAi)相关的文章之后,短短6年内,RNAi在生物学领域掀起了一场革命,产生极大地影响。为其在肿瘤研究与治疗领域提供了更为有效的方法。
1 RNAi的分子基础及机制
1.1 RNAi的分子机制 RNAi的具体机制未明确,但通常认为RNAi包括三个步骤[1,2]：第一步,细胞中的内源性或外源性长链双链RNA(dsRNA)被命名为Dicer的核苷酸酶Ⅲ(RNaseⅢ)分解为小RNA双链体(包括正义和反义链);第二步,小RNA双链体在RNA解旋酶作用下展开,形成单链,其中反义链指导形成RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex,RISC);第三步,活化的RISC在小RNA引导链-载入单链RNA(ssRNA)引导下,识别互补的mRNA,并在RISC中的核酸内切酶作用下从ssRNA中心所对应的靶基因位置切割靶mRNA,最后可能再被核酸外切酶进一步降解,从而干扰基因表达。
1.2 RNAi的分子组成 在不同生物体中,RNAi途径包含不同的蛋白和机制,但它们依然有值得人们关注相似的步骤。在所有已被研究的生物体中,RNAi包括两个主要的成分：小RNA,决定干扰的特异性;Argonaute蛋白,执行干扰。
RNAi以及相
|
|
|
广告服务