|
大便脱落细胞端粒酶活性与结直肠癌的早期诊断的临床应用前景
|
|
【护理医学论文】【关键词】 大便脱落细胞 端粒酶活性 结直肠癌 早期诊断端粒酶(telomerase)是一种逆转录酶,它以自身RNA为模板,逆转录合成端粒DNA,可以避免因DNA复制时端粒缩短所致的细胞衰亡,使细胞获得无限增殖的能力。大多数恶性肿瘤中可检测到端粒酶的活性,而正常体细胞不表达或微弱表达端粒酶活性,可知端粒酶激活是肿瘤形成的重要机制之一[1]。端粒酶的活性与结直肠癌的发生、发展关系密切,在结直肠癌的早期诊断、预后判断中有希望成为一个重要指标。从大便脱落细胞中检测端粒酶活性作为结直肠癌的一种无创的早期诊断方法,对结直肠癌的普查有着广阔的前景。本文就大便脱落细胞中端粒酶的活性表达对结直肠癌的早期诊断的临床应用前景做一综述。 1 端粒酶与结直肠癌 1.1 端粒酶的结构与功能 端粒酶(telomerase)是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合物,为非常特殊的逆转录酶。由三部分组成:端粒酶 RNA(hTR)模板、端粒酶相关蛋白(TEP)和端粒酶逆转录酶(hTERT)。人类端粒酶RNA成分于1995 年被克隆成功,其模板区序列为5′CUAACCCUAAC3′,此模板区与人的端粒DNA序列互补。以端粒3′末端为引物,在端粒酶逆转录酶催化下,通过模板的滚动,而特异合成端粒DNA。人类端粒酶相关蛋白被认为是端粒酶活性的调节亚单位,可作为支架募集、组织 hTR、hTERT、端粒及其他调节因子。人类 hTERT是端粒酶的催化亚基,利用端粒酶自身的RNA模板催化DNA端粒的合成。端粒酶活性主要由 hTERT 表达水平的高低决定[2]。并知端粒酶是以自身的内源性RNA为模板,合成端粒序列并添加到染色体末端部分,以维持端粒长度的恒定,使细胞无限增殖,从而维持细胞的寿命[3]。 1.2 端粒酶的活性与肿瘤的发生及其机制 1989年,Morin在人类宫颈癌细胞中首次发现活化的端粒酶。1994年,Counter等发现端粒酶活性仅存在于源自腹水转移的卵巢癌中,而在正常卵巢上皮组织中的端粒
|
|
|