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HIF1α基因表达下调对人结肠癌SW480细胞增殖和VEGF表达的影响

【西医学免费论文下载】【摘要】目的: 研究转录因子缺氧诱导因子1α（HIF1α）在缺氧条件下对人结肠癌SW480细胞增殖的作用，以及HIF1α对血管内皮生长因子（VEGF)表达的影响，研究HIF1α调节SW480细胞增殖的机制. 方法: 构建针对HIF1α的pSuperEGFP siRNA表达载体，转染SW480细胞，抑制HIF1α的表达，RTPCR和Western Blot检测抑制结果；MTT法检测HIF1α被抑制后，SW480在缺氧培养条件下的增殖情况；RTPCR和Western Blot检测VEGF 的表达. 结果: 缺氧培养条件下，HIF1α和VEGF表达明显上升；转染pSuperEGFP siRNA表达载体后，SW480细胞HIF1α mRNA和蛋白质的表达大幅下降；SW480细胞增殖下降（P<0.05）；而在缺氧培养条件下有较高表达的VEGF，其mRNA和蛋白质的表达也大幅下降. 结论: HIF1α在缺氧条件下，对SW480细胞在增殖有影响，其机制可能是通过在缺氧时上调节VEGF等细胞生长因子的表达，进而调节肿瘤细胞生长.
【关键词】缺氧诱导因子血管内皮生长因子类 RNA干扰 SW480细胞增殖
0引言
缺氧诱导因子1 (hypoxia inducible factor1, HIF1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子. HIF1α是决定HIF1活性的亚单位，其在许多肿瘤中高表达，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关［1］；同时HIF1α与肿瘤细胞增殖、细胞凋亡、糖代谢、血管生成有紧密联系［2］. 以HIF1α为靶点的抗肿瘤治疗正成为许多基础和临床研究的热点. RNA干扰( RNA

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