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丹皮酚β环糊精包合物的制备工艺
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【西药师论文】作者：李超 李跃辉 杨永华 蔡光先【摘要】 目的研究丹皮酚β环糊精包合物的制备工艺。方法采用正交实验设计方法，以包合物的收得率、丹皮酚的包合率为指标优选βCD包合工艺。结果最佳工艺条件为：1份丹皮酚，7份β环糊精，用24份50%乙醇溶液作包合液，超声处理30 min。结论 该工艺可用于丹皮酚的包合。
【关键词】 丹皮酚； β环糊精包合物； 制备工艺； 正交设计法
Abstract：ObjectiveTo prepare the inclusion complex of paeonolβcyclodextrin. MethodsUsing paeonol quantity, paeonol clathration ratio as indexes,we selected the optimum clathration condition by orthogonal test.ResultsThe optimum clathration condition was 24 times of 50% alcohol as a solvent,7 times of βCD, super sound disposal 30 min.ConclusionThe established process can be used for preparation of the inclusion complex of paeonolβcyclodextrin.
Key words：Paeonol; Complex of βcyclodextrin; Preparation; Orthogonal test
中药牡丹皮具有清热凉血、活血化淤的功效。其主要成分丹皮酚具有易挥发、水溶性差的特点［1～3］。因此，在制剂过程中，先将其制成不具有挥发性的β环糊精包合物，增加它的水溶性，提高其稳定性和生物利用度，对于最大限度地发挥其疗效具有重要的意义。本实验采用正交设计实验研究丹皮酚βCD的制备工艺。
1 仪器与试药
Agilent1100高效液相色皮色谱仪（美国HP公司）；Diamonsil（钻石）C18 5μm，200 mm×4.6 mm（ser.no.:8022909 Dikma technologies）；SB2200超声清洗器（SHANGHAI BRANSON）；BS300ABS系列交直流两用电子秤（友声公司），BS110S电子分析天平（德国SARTORIUS）。
丹皮酚对照品（由中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号1107089704）；丹皮酚（自制，批号070305）；β环糊精（苏州味精总厂产品，批号QB1613-92）。
2 方法与结果
2.1 工艺流程取丹皮酚适量，精密称定，用一定量浓度的乙醇使溶解，加入β－环糊精适量，超声处理，冷藏过夜，过滤，干燥，即得。
2.2 正交设计根据预实验结果，选择β环糊精用量，固液比例和包合液的乙醇浓度3项为考查因素，各取3个水平（见表1）进行L9（34）正交实验，并以丹皮酚的收得率和包合率作为考察指标，来筛选最佳工艺条件。每次实验的丹皮酚用量为1 g，超声处理时间为20 min。
表1 因素水平
因素Aβ环糊精用量B固液比例C乙醇浓度(%)171:240291:3503111:460
2.3 含量测定 色谱条件与系统适用性试验［4］ 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（ 45 ∶55 ）为流动相；检测波长为 274 nm ；理论板数按丹皮酚峰计算应不低于5 000 。
对照品溶液的制备：精密称取丹皮酚对照品适量，加甲醇制成每毫升含 60 μ g 的溶液，即得。
供试品溶液的制备：取丹皮酚β环糊精包合物约 0.2 g ，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇 50 ml ，密塞，摇匀，称定重量，超声处理(功率300 W，频率50 kHz) 30 min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1 ml ，置10 ml 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10 μl ，注入液相色谱仪，测定，即得。 计算样品中丹皮酚含量及其收得率。
收得率（%）＝ 样品中丹皮酚含量×样品重量丹皮酚投入量×100%
2.4 包合率测定 取丹皮酚βCD样品适量（约含10 mg丹皮酚），精密称定，定量加入50 ml石油醚，超声处理15 min，将附着的或未包合牢的丹皮酚溶解，滤过，取续滤液，依“2.3”项方法测定洗脱的丹皮酚含量，并计算包合率。
包合率（%）＝ （样品中丹皮酚含量－洗脱的丹皮酚含量）×样品重量丹皮酚投入量
×100%
2.5 正交设计实验结果实验数据及方差分析结果见表2。结果表明，包合率的醇浓度（C因素）对丹皮酚的包合率有显著性影响；固－液比例（B因素）与β－环糊精用量对其收得率和包合率均无显著性影响。从表3直观分析可知，其最佳工艺方案为A1B2C2,该条件得到的丹皮酚包合率和收得率分别为73.98%和93.57%。表2 正交实验表及结果
2.6 超声时间对包合率的影响在正交设计实验结果的基础上，考察超声处理时间对丹皮酚包合率的影响。取丹皮酚5 g，精密称定，用120 ml 50%乙醇溶液溶解，作为供试品溶液。取供试品溶液5份，每份24.0 ml，各加入7.0 g β环糊精，分别超声处理10，20,30和40 min，冷藏过夜，滤过，滤渣于40℃干燥，测定其包合率，分别为70.53%，72.26%，81.37%和76.41%。结果表明，超声处理时间对丹皮酚包合率有一定影响，以超声处理30 min时的包合效果最好，此时的丹皮酚收得率也高达95.68%。
3 讨论
根据正交设计实验和超声时间实验结果，确定丹皮酚βCD的最佳制备工艺为：取1份丹皮酚，用24份50%乙醇溶解后，加入7份β环糊精，超声处理30 min，冷藏过夜，滤过，滤渣于40℃干燥，即得。
本法制备丹皮酚β环糊精包合物，采用乙醇作包合溶液，其收得率和包合率较高，操作简便，实用性强，能提高丹皮酚的水溶性，克服久置易析出结晶的缺点，具有重要的现实意义。
【参考文献】
［1］ 吕 鹏.β环糊精在中药新技术研究中的应用［J］.天津药学,2003,15(3):41.
［2］ 赵 娥，吴 刚，王允亭，等.β环糊精包合技术应用研究进展［J］.山东医药工业，2002,21(1)：32.
［3］ 张 纯，高 杰，林厚文，等.正交设计法研究丹皮酚－β环糊精包合物的制备工艺［J］.中成药,1996,18(11)：1.
［4］ 国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：213.
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